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https://www.healthaffairs.org/do/10.1377/hblog20210901.667955/full/

COVID-19 대유행은 어느 나라도 새로운 전염병으로 인한 위협에서 면역이 되지 않는다는 사실을 상기시켰습니다. 따라서 단클론항체(mAb)와 같은 생물학적 제제를 포함하여 잠재적으로 생명을 구할 수 있는 치료법에 대한 신속하고 저렴하며 공평한 접근을 보장하는 것이 필수적입니다. 단클론항체는 경증에서 중등도의 COVID-19 환자의 입원율과 중증 질환 및 사망으로의 진행을 줄이는 데 효과적일 수 있습니다. 또한, mAb는 자체 면역 반응을 나타내지 않은 COVID-19로 입원한 환자의 생존을 향상시키는 것으로 나타났습니다. 그들은 또한 감염을 예방하는 역할을 할 수 있으며, 특히 확인된 COVID-19 사례의 예방접종을 받지 않은 긴밀한 접촉에서 그렇습니다.

대유행은 혁신을 촉발시켰고 SARS-CoV-2와 같은 새로운 바이러스에 대한 mAbs가 단 몇 달 만에 개발, 테스트 및 승인될 수 있음을 보여주었습니다. 그러나 현재까지 이들의 흡수는 제한적이며 전 세계 질병 부담에 미치는 영향은 아직 완전히 실현되지 않았습니다. 

단일클론항체에 대한 접근성 향상 - 행동 촉구

2021년 초, 전 세계 및 지역 보건 기관, 보건부, 규제 기관, 학술 기관, 제조업체 및 제품 개발자의 400명 이상의 참가자가 가상으로 소집되어 COVID-19에 대한 mAbs의 가치와 전 세계적으로 접근할 수 있도록 하는 방법에 대해 논의했습니다. 그들은 우리 조직인 IAVI(International AIDS Vaccine Initiative), Wellcome, Unitaid와 인도 정부 과학기술부 생명공학부에서 주최 하는 2부로 구성된 웨비나 시리즈에 참여했습니다 . IAVI-웰컴 콜투액션 보고서 의 권장 사항을 기반으로 합니다., 글로벌 전문가들은 저소득 및 중간 소득 국가(LMIC)의 역할과 광범위한 사용에 대한 잠재적 장애물을 해결하면서 SARS-CoV-2에 대한 mAbs를 보다 널리 사용하기 위한 전략에 대해 논의했습니다.

1세대 항체 - 글로벌 접근을 위한 장애물

빠르게 출현하는 SARS-CoV-2 관련 변종(VOC)에 대응하려면 mAb 또는 광범위하게 교차 반응성인 단일 mAb 제품의 조합이 필요하다는 것이 분명해졌습니다. 우려 변종에 반응하는 SARS-CoV-2에 대한 중화 항체 제품은 기록적인 시간 내에 긴급 사용을 위해 개발 및 승인되었습니다. 그러나 이러한 혁신에 대한 글로벌 액세스 및 활용을 보장하는 것은 어려운 일이었습니다. 승인된 mAb 제품의 1세대는 정맥내(IV) 투여에 의해 전달되는 고용량을 필요로 하며, 이는 생산 및 전달 비용을 증가시키고 전염병으로 인해 이미 확장된 의료 시스템에 대한 부담을 증가시킵니다. 특히 외래 환자 시설에서 경증에서 중등도의 COVID-19 사례를 치료하기 위해 mAbs가 광범위하게 이용 가능하게 하려면 이러한 장애물을 극복해야 합니다.

SARS-CoV-2 감염의 시기 적절한 진단과 치료에 대한 신속한 연결은 mAb 제품이 감염 초기 단계를 효과적으로 관리하는 데 중요합니다. 그러나 자원이 제한된 환경에서 그러한 의료 지원 시스템은 여전히 ​​널리 이용 가능하지 않습니다. 조기 진단 능력을 강화하고 SARS-CoV-2 감염 환자를 위한 가용한 치료 옵션에 mAb의 통합을 개선하는 것은 초기 감염 단계를 표적으로 하는 이들 및 기타 혁신적인 치료제가 영향을 미칠 수 있도록 하는 데 필수적입니다. 

또한 국가 규제 기관 전반에 걸친 협력적 규제 접근 방식을 사용하는 것을 포함하여 효능과 안전성을 입증한 우선 제품에 대해 자원이 제한된 환경에서 승인을 가속화할 필요가 있습니다. 유럽의약청(EMA) 조건부 승인 후 몇 개월 이내에 여러 아프리카 국가에서 에볼라 백신 Ervebo®에 대한 규제 프로세스를 가속화하는 데 사용된 전략은 이것이 어떻게 작동할 수 있는지에 대한 모델을 제공합니다. 특히, 여기 에는 세계보건기구(WHO), EMA, 식품의약국, 머크, 아프리카 백신 규제 포럼 및 특정 아프리카 정부 간의 긴밀한 협력 이 포함 되어 영향을 받는 국가에서 사전 심사를 가속화하고 규제 검토를 조정했습니다.

차세대 항체 제품의 약속

백신의 느린 글로벌 출시를 감안할 때 COVID-19 치료제에 대한 지속적인 필요성이 있고 앞으로도 계속될 것입니다. 특히 LMIC에서 1세대 제품에 대한 접근의 어려움을 배우면서 차세대 mAb 제품에 대한 투자는 새로운 VOC에 대한 반응성을 유지하고 더 넓은 범위에서 투여될 수 있는 보다 강력한 저용량 mAb를 식별하는 데 중점을 두어야 합니다. 이러한 제품은 IV 주입이 아닌 단순한 근육내 또는 피하 주사를 통해 투여됩니다. 더 낮은 복용량은 글로벌 제조에 대한 부담을 완화할 것이며, 이는 적절한 공급과 보다 저렴한 가격이 달성되기 전에 여전히 극복해야 할 주요 장벽입니다. 현재 전임상 및 임상적으로 평가되고 있는 저온 저장에 대한 의존도를 최소화하기 위한 mAb 제품의 열안정성 향상, 제조 효율성을 극대화하고 생산 비용을 낮추기 위한 기술에 대한 투자는 더욱 저렴하고 수용 가능한 제품에 대한 접근을 가능하게 할 것입니다. 더 심각한 COVID-19 사례가 있는 입원 환자를 치료하는 데 다양한 항체가 할 수 있는 역할에 대한 이해를 확장하는 것도 가능할 수 있습니다. 이것은 치료 기능을 개선하기 위해 항체를 수정하고, 항염증제와의 병용 투여를 탐색하고, 항체 치료에 가장 잘 반응하는 환자의 하위 집합을 더 잘 정의하는 것을 수반할 수 있습니다. 더 심각한 COVID-19 사례가 있는 입원 환자를 치료하는 데 다양한 항체가 할 수 있는 역할에 대한 이해를 확장하는 것도 가능할 수 있습니다. 이것은 치료 기능을 개선하기 위해 항체를 수정하고, 항염증제와의 병용 투여를 탐색하고, 항체 치료에 가장 잘 반응하는 환자의 하위 집합을 더 잘 정의하는 것을 수반할 수 있습니다. 더 심각한 COVID-19 사례가 있는 입원 환자를 치료하는 데 다양한 항체가 할 수 있는 역할에 대한 이해를 확장하는 것도 가능할 수 있습니다. 이것은 치료 기능을 개선하기 위해 항체를 수정하고, 항염증제와의 병용 투여를 탐색하고, 항체 치료에 가장 잘 반응하는 환자의 하위 집합을 더 잘 정의하는 것을 수반할 수 있습니다

공평한 공급과 접근을 지원하려면 조정된 글로벌 대응이 필요합니다

현재와 ​​차세대 항체의 경우 글로벌 바이오제조는 주요 병목 현상이며, 기존 용량은 다른 질병에 대한 생산 능력을 방해하지 않으면서 COVID-19에 대한 백신과 치료 mAb의 생산을 모두 적절하게 지원할 수 없습니다. 바이오제조업체 간, 제조업체와 공공기관 간의 혁신적인 라이선스 파트너십과 협업, 제조 역량 강화, 원자재 공급망 간소화가 시급합니다. 잠재적인 지역 파트너는 백신 및 mAbs에 대한 수요를 충족하기 위해 글로벌 공급을 동원하는 데 핵심적인 역할을 해야 합니다. ACT-A와 같은 글로벌 플랫폼은 새로운 제품에 대한 증거가 확보되는 대로 조정된 노력에 계속 투자해야 합니다.

라이선스 파트너십, 기술 이전 지원, 위험 제거 제조 규모 확대를 위한 사전 시장 약속과 같은 시장 개입은 개발을 가속화하고 최적화된 mAbs의 생산을 확장하는 동시에 비용을 절감할 수 있습니다. HIV 치료제의 교훈을 적용할 수 있습니다. 자발적 라이선스를 통해 제네릭 생산을 가능하게 하는 것이 HIV 감염인의 삶을 변화시킨 지속 가능하고 저렴한 시장을 촉진한다는 것을 알았습니다. COVID-19 치료의 경우에도 기술 이전 참여를 포함한 업계의 협력이 글로벌 액세스 원칙을 충족하는 데 중요합니다.

또한 글로벌 커뮤니티는 COVID-19 치료를 위해 공중 보건 당국이 권장하는 유망한 COVID-19 mAb를 포함하여 우선 치료제에 대한 공동 조달, 배포 및 할당을 조정하고 적절하게 자원을 모아야 합니다. 이렇게 하면 제품 승인과 환자 액세스 사이의 시간 지연이 줄어듭니다. 중증 질환으로 진행될 가능성이 있는 환자에 대한 위험 요인에 대한 명확한 정의는 가장 필요한 환자에게 제한된 공급을 목표로 하는 데 도움이 될 것입니다. mAbs가 COVID-19를 치료할 수 있다는 임상 증거가 제공됨에 따라 대체 제조업체에서 제조한 제품을 포함하여 신속한 WHO 사전 인증을 통해 글로벌 조달을 지원하고 LMIC 수요를 충족할 수 있는 광범위한 공급을 보장할 수 있습니다. 

단일 클론 항체는 고소득 국가뿐만 아니라 전 세계적으로 COVID-19 및 기타 다양한 질병의 치료를 위한 무기고에서 유망한 도구로 남아 있습니다. 최적화된 2세대 단클론항체에 대한 증거가 수집됨에 따라, 승인되면 액세스 가능하게 하여 COVID-19 및 기타 생명을 위협하는 질병의 치료를 위한 단클론항체에 대한 액세스의 길을 열어주기 위해 조정된 글로벌 대응을 지금 계획해야 합니다. . 이러한 고유한 액세스 문제를 해결하려면 공공 및 민간 부문의 이해 관계자 간의 보다 포괄적이고 다양한 협력이 필수적입니다. 전 세계적으로 접근 가능한 mAbs의 비전을 실현하려면 개발에서 전달 및 섭취에 이르는 주요 장벽을 해결하기 위한 전체적인 전략이 필요합니다.