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이중항체 전문기업 에이비엘바이오가 미국 텍사스대학교 MD 앤더슨 암센터에서 진행 중인 토베시미그(ABL001) 연구자 주도 임상시험(IST)의 첫 환자 투여가 진행됐다고 4월23일 밝혔다. 

해당 소식은 에이비엘바이오의 글로벌 파트너사 컴퍼스 테라퓨틱스를 통해 21일(현지시각) 발표됐다.이번 IST는 토베시미그의 담도암 환자대상 1차 치료제 가능성을 평가하기 위한 것으로, 수술이 불가능하거나 전이성 담도암을 진단받은 환자 50명을 대상으로 진행된다. 토베시미그는 현재의 담도암 표준 1차 치료요법인 젬시타빈, 시스플라틴, 듀발루맙과 병용 투여되며 오픈라벨(Open-label) 형태로 설계됐다. IST는 12명의 환자를 대상으로 한 안전성 평가 단계를 거친 후 38명의 환자를 대상으로 한 확장 코호트로 이어질 예정이다. 주요 목표는 6개월 무진행 생존률(PFS), 병용요법의 안전성 및 내약성 평가, 토베시미그의 최대 내약용량(MTD) 도출이다. 객관적 반응률(ORR), 반응지속기간(DoR), 전체 생존율(OS) 등도 함께 평가될 예정이다. 토마스 슈츠 컴퍼스 테라퓨틱스 대표 겸 이사회 부회장은 "담도암 환자에게 토베시미그를 1차 치료제로 투여하게 된 이번 연구는 컴퍼스에게 중요한 이정표가 될 것"이라며 "이번 IST는 현재 진행 중인 토베시미그의 2차 치료제 가능성 평가를 위한 임상 2/3상을 보완하는 연구로, 해당 연구는 최근 1차 평가변수를 충족했다. 부차적 평가변수인 PFS, OS에 대한 결과는 올 4분기 발표될 예정"이라고 말했다.이상훈 에이비엘바이오 대표는 "토베시미그를 1차 치료제로 평가하기 위한 IST의 본격적인 막이 올랐다"며 "토베시미그는 앞서 임상 2/3상 톱라인 발표에서 기존의 2차 표준 치료요법인 폴폭스(FOLFOX) 대비 높은 ORR을 보이며 1차 평가지표를 충족해 향후 토베시미그의 잠재 가치가 크다"고 말했다.

에이비엘바이오 향후 행보에 업계 관심이 집중되고 있다. 글로벌 빅파마 GSK와 뇌혈관장벽(BBB) 셔틀 플랫폼 '그랩바디-B(Grabody-B)'에 대한 기술이전 계약을 체결한 데 이어, 퇴행성 뇌질환 분야 핵심 타깃인 '아밀로이드 베타(Amyloid Beta)'와 '타우(Tau)' 표적 치료제를 보유한 기업들과 전략적 파트너십에도 적극 나서고 있기 때문이다. 일각에서는 조만간 또 다른 대규모 라이선스 계약이 성사될 가능성이 높다는 전망까지 나오고 있다.

에이비엘바이오는 지난 7일 GSK와 최대 3조9600억원 규모의 '그랩바디-B' 플랫폼 기술이전 계약을 체결, 인슐린 유사 성장인자 1 수용체(IGF1R)를 기반으로 한 BBB 셔틀 시대를 열었다. 해당 계약을 통해 GSK는 그랩바디-B 플랫폼을 다양한 유전자 치료제에 적용할 계획이다. 다만, 아밀로이드 베타와 타우를 표적으로 하는 항체 치료제 개발 권한은 제외됐다.

에이비엘바이오는 향후 '세부 에피토프(Epitope) 단위'로 연속적인 라이선스 아웃을 목표로 삼고 있다. 그 이유는 명확하다. 항체가 결합하는 항원의 특정 표면 부위인 '에피토프'에 따라 전혀 다른 치료제 개발이 가능하기 때문이다. 다시 말해, 같은 질환 타깃 치료제라 하더라도 다양한 에피토프를 기반으로 기술이전이 가능하고, 그만큼 시장 확장성이 기하급수적으로 커지게 된다.

퇴행성 뇌질환은 효소에 의해 질환 유발 물질이 절단되거나 변형되면서, 이들이 응집체 형태로 엉켜 뇌 신경에 손상을 주는 방식으로 발병한다. 대표적으로 알츠하이머병은 뇌 신경세포 주변에 아밀로이드 베타 응집체가 축적돼 독성을 유발한다. 타우 응집체도 퇴행성 뇌질환 진행에 깊이 관여하는 것이 다수 연구를 통해 밝혀졌다.

알츠하이머병 치료제로 잘 알려진 아두카누맙(Aducanumab), 레카네맙(Lecanemab), 도나네맙(Donanemab)은 모두 아밀로이드 베타를 표적하는 단일클론항체 치료제다. 그러나 이들 항체는 각각 서로 다른 에피토프에 결합함으로써, 다른 특허로 보호받고 있다.

아두카누맙은 아밀로이드 베타 항원의 37번 아미노산 부위에 결합하며, 레카네맙은 1~16번과 21~29번 부위에 동시에 결합해 응집체 형성을 차단한다. 도나네맙은 1~2번 부위가 절단되고, 효소에 의해 변형된 아밀로이드 베타 항원의 3~13번 부위에 특이적으로 결합하는 특징을 지닌다.

즉, 같은 아밀로이드 베타를 타깃해도 결합하는 에피토프가 다르면 완전히 별개의 치료제로 간주돼, 독립적인 특허 보호가 가능하다. 이는 곧, 기존 특허에 저촉되지 않고 시장 진입을 할 수 있음을 의미하며, 후발 주자들에게는 상당한 기회이자 전략적 장점으로 작용할 수 있다.

타우를 표적으로 하는 치료제들도 에피토프에 따라 명확히 구분된다. UCB의 '베프라네맙(Bepranemab)'은 타우 단백질의 235~250번 아미노산 서열에 결합하며, J&J의 'JNJ-63733657'은 217번 트레오닌(Threonine, pT217)의 인산화된 형태를 표적으로 한다. 

Pinteon의 'PNT001'은 231번 트레오닌의 병리적 인산화 형태인 cis-pT231 타우를, 로슈의 'RG7345'는 422번 세린(Serine, pS422)이 인산화된 타우(pS422 tau)를 타깃으로 한다.

현재 사용 중인 단일항체 치료제는 여전히 제한적인 치료 효과와 심각한 부작용이 존재한다. 특히 아밀로이드 관련 영상 이상(ARIA)이라는 문제에 직면해 있다. 단일항체는 뇌혈관장벽을 통과하지 못하고, 뇌척수액(CSF)이 통과하는 혈액-CSF 장벽(Blood-CSF Barrier)을 거쳐 뇌로 전달된다. 이 과정에서 대부분 문제가 발생한다.

CSF 인근에는 큰 혈관이 다수 분포하고 있다. 업계는 단일항체가 이들 혈관에 붙은 아밀로이드 베타 응집체를 공격할 때 혈관 출혈이 발생해 ARIA를 유발하는 것으로 보고 있다. 이와 달리 에이비엘바이오는 그랩바디-B를 통해 항체를 직접 BBB를 거쳐 뇌 안으로 전달한다. 이에 따라 약물 전달 효율은 향상되고, 아밀로이드 관련 ARIA 가능성도 획기적으로 낮출 수 있을 것으로 회사는 전망하고 있다.

에이비엘바이오 관계자는 "그랩바디-B 플랫폼은 siRNA, ASO, 효소 등 다양한 치료 모달리티는 물론, 질환 유발 물질의 에피토프에 따라 특화된 아밀로이드 베타와 타우 타깃 치료제에도 적용할 수 있다는 점에서 큰 강점을 갖고 있다"고 설명했다.

특히 그는 "질병을 유발하는 단백질은 효소에 의해 절단되거나 구조가 변형되면서, 평소에는 드러나지 않던 새로운 에피토프가 노출된다"면서 "이러한 에피토프는 항체 치료제의 핵심 타깃이 되므로, 다양한 에피토프를 겨냥한 항체 개발이 가능하며, 결과적으로 신약 파이프라인 개발 가능성은 무궁무진하다"고 강조했다.

또한 그는 "현재 미국에서 임상시험 중인 파킨슨병 치료제 'ABL301'에도 그랩바디-B가 적용돼 있는 만큼, 그랩바디-B 플랫폼의 상업적 가치와 확장성은 지속적으로 높아질 것"이라고 강조했다.

4조원 규모 기술 수출 소식에 에이비엘바이오가 장 초반 30% 가까이 급등 중이다.

4월7일 한국거래소에 따르면 에이비엘바이오는 이날 오전 9시 25분 현재 전 거래일 대비 1만200원 오른 4만4250원에 거래되고 있다. 넥스트레이드에서도 장 개장과 함께 급등해 신고가를 썼다. 

이는 이중항체 전문기업 에이비엘바이오의 뇌 전달 플랫폼 기술이 최대 3조9623억원 가치로 기술 수출된 데 따른 것으로 풀이된다. 에이비엘바이오는 영국 제약기업 GSK와 IGF1R 기반 뇌혈관장벽(BBB) 셔틀 플랫폼 '그랩바디-B' 기술수출 계약을 체결했다고 7일 공시했다.

GSK가 에이비엘바이오의 '그랩바디-B'를 적용한 복수의 신규 타깃 후보 물질을 개발 및 상업화할 수 있는 독점적 권리를 이전한다는 내용이다. GSK가 적용하는 모달리티는 siRNA(small interfering RNA), ASO(Antisense Oligonucleotide) 등을 포함하는 올리고뉴클레오타이드(Oligonucleotide) 또는 폴리뉴클레오타이드(Polynucleotide) 및 항체(Antibody) 등이다.

계약체결일은 지난 5일이며 총 기술이전 금액은 4조1104억원이다. 에이비엘바이오는 계약금 739억원과 단기 마일스톤(기술료)를 포함해 약 1480억원을 받을 예정이다. 또한 여러 프로그램에 대한 개발, 허가·상업화 마일스톤으로 최대 3조9623억원과 함께 순매출에 따른 단계별 로열티를 받을 수 있는 권리도 갖게 됐다.

에이비엘바이오(298380)는 글로벌 파트너사 아이맵과 공동 개발 중인 이중항체 항암 신약 ‘ABL111(지바스토믹)’ 임상 1b상 용량 확장 파트의 첫 번째 코호트 환자 등록을 예정보다 앞당겨 완료했다고 3월7일 밝혔다.

ABL111은 4-1BB 기반 이중항체 플랫폼 ‘그랩바디-T’가 적용된 이중항체 신약 후보물질이다. 암 항원인 ‘클라우딘18.2’가 발현된 종양 미세환경에서만 면역 T세포를 활성화하는 것이 특징이다. 활성화된 T세포가 정상 세포를 보존하면서 클라우딘18.2 양성 암세포를 공격하는 방식이다. 이에 따라 기존 단일항체 항암제의 심각한 간 독성 부작용을 개선할 수 있다는 것이 에이비엘바이오 측 설명이다. 미국 식품의약국(FDA)은 2022년에 ABL111을 희귀의약품(위암 치료제)으로 지정했다.

임상 1b상은 클라우딘18.2 발현 위암 환자를 대상으로 ABL111과 ‘니볼루맙’ 및 화학 치료제를 삼중 병용해 1차 치료제로서의 가능성을 평가한다. ABL111 임상 1b상은 17명을 대상으로 한 용량 증량 파트와 40명을 대상으로 한 용량 확장 파트로 구성된다. 현재 용량 증량 파트 환자 등록이 완료돼 임상이 진행 중이다. 해당 파트의 톱라인(주요 지표)은 올 하반기 발표된다.

이상훈 에이비엘바이오 대표는 “ABL111은 그랩바디-T가 적용된 이중항체 중 개발 속도가 가장 빠른 파이프라인”이라며 “단독요법 평가를 위한 임상 1상에서도 종양미세환경에서만 4-1BB를 활성화시키고 4-1BB 단일항체에서 흔히 나타나는 독성도 최소화하는 것으로 확인됐다”고 말했다.

필립 데니스 아이맵 최고의학책임자(CMO)는 “ABL111의 임상 1b상 초기 데이터는 긍정적인 신호를 보이고 있다”며 “용량 확장 파트의 첫 번째 코호트 환자 등록이 수개월 앞당겨 완료됐고 두 번째 코호트 환자 역시 비슷한 속도로 모집돼 임상이 원활히 진행되고 있다”고 말했다.

에이비엘바이오가 올해 다수의 신약 파이프라인 임상 결과를 공개한다. 이에 따른 마일스톤(단계별 기술료)을 수령해 안정적인 매출 확보가 기대된다. 조 단위 기술이전도 예고한 만큼 이중항체 항체약물접합체(ADC) 개발은 속도를 낼 것으로 보인다.

2월11일 제약·바이오 업계에 따르면 에이비엘바이오가 2018년 컴퍼스 테라퓨틱스에 기술수출한 담도암 치료제 ‘ABL001’의 임상 2/3상 데이터가 올해 1분기 중 발표된다. 회사는 당시 4억1000만 달러(약 5900억 원)에 ABL001를 이전했다.

ABL001은 에이비엘바이오가 개발한 혈관내피성장인자(VEGF)-A 및 DLL4 표적 이중항체다. 암 조직 내 신생혈관 생성을 억제해 암세포 사멸을 유도한다. 컴퍼스 테라퓨틱스가 미국에서 담도암 환자의 2차 치료제를 목표로 임상 2/3상을 진행하고 있다. 임상 결과에 따라 조기 출시에 도전한다.

에이비엘바이오는 최근 미국 암 센터 MD 앤더슨과 ABL001을 담도암 1차 치료제까지 확대하겠다고 발표했다. ABL001은 대장암 환자 대상 임상 2상도 진행하고 있다.

2022년 사노피에 10억6000만 달러(약 1조5000억 원)에 이전한 파킨슨병 치료제 후보물질 ‘ABL301’의 임상 1상 결과도 나온다. 임상 2상에 진입하면 마일스톤을 수령한다. 지금까지 에이비엘바이오는 사노피로부터 누적 약 1억2500만 달러(약 1800억 원)의 마일스톤을 받았다.

나스닥 상장사 아이맵과 공동개발 중인 이중항체 후보물질 ‘ABL111’의 임상 1b상도 연내 발표가 예상된다. ABL111은 위암과 췌장암에서 과발현하는 클라우딘18.2과 면역세포 활성화를 유도하는 4-1BB를 동시에 표적 하는 이중항체다.

에이비엘바이오 관계자는 “아이맵과는 ABL111을 공동개발하고 있어 연구비를 같이 지출하고 권리도 나눠 갖는다”라면서 “한쪽이 기술이전 하면 계약금, 마일스톤을 계약에 따라 분배할 것”이라고 설명했다.

무엇보다 회사는 사노피와의 앞선 계약보다 더 큰 딜을 자신하고 있다. 이상훈 에이비엘바이오 대표는 지난달 기자간담회에서 “올해 JP모건헬스케어 콘퍼런스에서 좋은 조건의 계약을 제안받았다”며 “이제까지 기술 계약 중 가장 큰 규모가 될 것”이라고 밝힌 바 있다.

빅딜이 성사되면 올해 창사 후 최대 매출을 달성하고, 이중항체 ADC 연구를 위한 총 4000억 원의 자금을 마련할 전망이다. 에이비엘바이오는 지난해 매출 334억 원, 영업손실 591억 원을 기록했으며, 금융정보업체 에프앤가이드가 집계한 올해 매출 추정치(컨센서스)는 857억 원이다. 회사는 하반기 ADC 임상시험승인계획(IND)을 신청할 방침이다.

에이비엘바이오의 신약 후보물질 가치가 올라가면서 기술이전 파트너사들의 몸값이 동반 상승하고 있다. 발표를 앞둔 주요 임상 결과에 실린 긍정적 전망이 배경이다. 특히 조기 상업화까지 가능한 파이프라인이 포함된 만큼 국산 바이오 기술수출 성과 진화에 대한 기대감도 커지는 중이다.  

2월5일 업계에 따르면 에이비엘바이오의 주요 기술수출 파트너인 미국 컴퍼스 테라퓨틱스(컴퍼스)와 중국 시스톤 파마슈티컬스(시스톤)의 주가는 최근 나란히 52주 신고가를 경신했다. 에이비엘바이오로부터 이전 받은 파이프라인의 임상 데이터 발표 또는 기대감이 동력이다. 

컴퍼스는 지난 2018년 11월 4억1000만달러(약 5930억원) 규모에 에이비엘바이오가 개발한 이중항체 'ABL001'의 항암 분야 권리(한국 제외 전세계)를 이전 받은 기업이다. 현재 담도암을 대상으로 미국 임상 2·3상을 수행 중이다. 연초 1달러 중반이었던 이 회사 주가는 지난달 29일 3.63달러(약 5248.6원)로 뛰며 52주 신고가를 경신했다. 이후 지난 4일(현지시간) 3.12달러로 장을 마감하며 고점을 유지 중이다. 1분기 말 발표 예정된 톱라인(주요결과) 데이터 발표와 이에 따른 조기 상용화 기대감이 반영된 것으로 풀이된다.  

ABL001은 파클리탁셀(Paclitaxcel) 병용요법으로 지난해 4월 미국 식품의약국(FDA)로부터 개발사의 빠른 신약 개발을 지원하는 패스트트랙(Fast Track) 지정을 받았다. 기존 치료제의 반응률이 낮고, 환자의 생존에 미치는 영향이 제한적이라 미충족 수요가 큰 담도암 치료제 시장의 특성을 고려할 때 2·3상 데이터 확인 후 조기 시장 진입을 위한 승인 절차에 돌입할 것으로 보인다.   

ABL001이 패스트트랙을 통해 조기 출시에 성공하면 에이비엘바이오는 허가 마일스톤(기술료)은 물론, 국산 바이오 플랫폼 기업 최초로 상업화 로열티를 수령하는 기업이 된다. 회사는 내년 상용화 후 2027년부터 판매 로열티 수령을 통한 안정적 현금 창출을 기대 중이다.  

특히 ABL001이 MD앤더슨 암센터에서 담도암 1차 치료제로의 확장을 위한 연구자주도 임상을 진행 중이고, 대장암 치료제로의 확장도 예정돼 있어 첫 허가 획득 이후 추가 성과에 대한 기대감은 더욱 커질 전망이다. 현지 증권업계는 이를 감안해 컴퍼스 12개월 목표가를 최저 4.04 달러에서 최고 33.60 달러로 제시하고 있다. 평균 예상 주가 역시 11달러에 이른다.  

홍콩 증권거래소(HKSE) 상장사인 시스톤 역시 림프종·진행성 고형암 글로벌 1상을 진행 중인 'ALB202'의 기술도입사다. ALB202는 에이비엘바이오가 개발한 ROR1 항체에 리가켐바이오의 종양 특이적 절단 가능 링커 등이 적용된 이중항체 항체-약물접합체(ADC) 신약 후보다. 지난 2020년 10월 당시 권리를 보유했던 리가켐이 시스톤에 다시 기술수출(한국 권리 제외)하면서 에이비엘바이오는 3자 기술이전 효과를 누릴 수 있게 됐다.  

시스톤은 ALB202를 'CS5001'이란 이름의 파이프라인으로 개발 중인데 현재 미국과 호주, 중국 등에서 임상 1상을 진행 중이다. 특히 지난해 12월 초 미국혈액학회(ASH)에서 공개한 임상 1상 중간 데이터를 통해 모든 용량 수준에서 진행성 B세포 림프종 환자 대상 객관적 반응률(ORR) 48.4%를 확인했다.  

주요 글로벌 대형 제약사들이 개발 중인 이중항체 ADC 대비 높은 수치의 데이터에 지난해 11월 중순 1.81홍콩달러(약 336원) 수준이던 시스톤의 주가는 12월16일 2.71홍콩달러로 한달 새 급등했다. 이달 4일(현지시간) 종가 역시 2.23홍콩달러로 3개월 새 약 26%의 상승률을 기록 중이다.  

각 파이프라인 경쟁력을 기반으로 한 파트너사 몸값 상승에 에이비엘바이오 기업 가치 역시 상승세다. 최근 한달 새 30% 가량 오르며 기술이전 파트너와의 윈-윈(win-win) 효과를 톡톡히 보는 중이다.  

에이비엘바이오 관계자는 "ABL001·ABL202가 임상에서 고무적인 데이터를 보이자 컴퍼스와 시스톤 주가가 상승한 것은 바이오 회사가 개발 중인 파이프라인의 임상 성과가 기업가치에 미치는 영향을 잘 보여준 사례"라며 "특히 상반기 예정된 ABL001이 담도암 환자 대상 임상 2·3상에서 기존 치료제 대비 우수한 데이터를 보여준다면, 내년 가속 승인이 가능할 것으로 보고 있다"고 말했다.  

이어 "이를 통해 회사는 로열티와 마일스톤을 바탕으로 한 안정적인 수익 모델을 구축하고, 현재 개발 중인 4-1BB 이중항체와 이중항체 ADC 개발을 가속화함으로써 글로벌 바이오 기업으로 성장하고자 한다"고 덧붙였다. 

작년 연결기준 매출액은 334.03억으로 전년대비 49.0% 감소. 영업이익은 591.95억 적자로 26.17억 적자에서 적자폭 확대. 당기순이익은 553.47억 적자로 26.47억 적자에서 적자폭 확대.

2023년 연결기준 매출액은 655.47억으로 전년대비 2.60% 감소. 영업이익은 26.17억 적자로 9.07억에서 적자전환. 당기순이익은 27.12억 적자로 321.08억에서 적자전환.

이중항체 플랫폼 'Grabody™' 기반 바이오의약품 개발 전문기업. 이중항체 기반 기술, 면역관문(Immune checkpoint) 조절 및 항암 관련 신규 타겟의 발굴 및 검증 기술,혈액뇌관문 통과능을 향상시킨 퇴행성 뇌질환 치료제 개발 기술을 중심으로 바이오 신약 개발. T 세포 관여 이중항체(TCE), 면역 항암제 이중항체(DIC), 퇴행성 뇌질환 치료 이중항체(BBB셔틀) 등을 개발중. 주요 파이프라인으로는 ABL104(대장암), ABL111(고형암), ABL301(파킨슨병) 등을 보유. 최대주주는 이상훈 외(31.17%), 주요주주는 한국투자글로벌제약산업육성 사모투자전문회사(7.95%), 국민연금공단(5.06%). 

2022년 연결기준 매출액은 673.01억으로 전년대비 1162.21% 증가. 영업이익은9.08억으로 523.05억 적자에서 흑자전환.  당기순이익은 32.09억으로 435.58억 적자에서 흑자전환.

2020년 3월19일 12250원에서 최저점을 찍은 후 8월5일 40150원에서 최고가를 찍고 조정에 들어간 모습에서 2023년 10월24일 15370원에서 마무리한 모습입니다. 이후 크고 작은 등락을 보이는 가운데 점차 저점과 고점을 높혀오는 중으로, 이제부턴 밀릴때마다 물량 모아둘 기회로 보여집니다. 

손절점은 66000원으로 보시고 최대한 저점을 노리시면 되겠습니다. 68700원 전후면 무난해 보이며 분할매수도 고려해 볼수 있겠습니다.목표가는 1차로 75600원 부근에서 한번 차익실현을 고려해 보시고 이후 눌릴시 지지되는 저점에서 재공략 하시면 되겠습니다. 2차는 83200원 이상을 기대 합니다.

감사합니다