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2007년 코오롱생명과학은 보건복지부에 "세포유전자 치료법을 이용한 퇴행성 관절염 치료제 'TissueGene'의 제품화 및 유사 치료기술 개발 (02-PJ2-PG4-PT01-0001)" 과제의 최종보고서를 제출했는데, 이때 주관연구책임자가 '이관희'였습니다.

출처  http://www.ndsl.kr/ndsl/search/detail/report/reportSearchResultDetail.do?cn=TRKO200900000075&SITE=CLICK


최근 식약처는 인보사 2액의 주성분과 관련하여 과학적 근거를 확인하겠다고 밝혔습니다. 그 중에는, 2액 세포에 방사선 조사 후 세포의 증식력 등이 제거되는지 확인(세포사멸시험)도 포함됩니다.

출처  http://www.monews.co.kr/news/articleView.html?idxno=202041 


그래서 이관희 중심으로 이전에 행해진 연구논문을 추적해 봤네요.


첫째, 2001년 논문 "Regeneration of Hyaline Cartilage by Cell-Mediated Gene Therapy Using Transforming Growth Factor beta1-Producing Fibroblasts"(형질전환 성장인자 베타1-생산 섬유아세포를 이용한 세포-매개 유전자 치료에 의한 히알린 연골의 재생)

출처  https://dspace.inha.ac.kr/bitstream/10505/20240/1/hyaline.pdf


위 논문에 따르면, 인위적으로 연골을 결손시킨 토끼의 무릎 관절에 활성 TGF 베타1을 발현하는 섬유아세포를 주입한 후에, 4~6주 지나서 새롭게 성장한 히알린 연골로 완전히 채워졌다네요.


둘째, 2004년 논문 "Regeneration of hyaline articular cartilage with irradiated transforming growth factor beta1-producing fibroblasts." (방사선 조사된 형질전환 성장인자 베타1-생산 섬유아세포를 이용한 히알린 관절 연골의 재생)

출처  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15265284


위 논문에 따르면, '형질전환 성장인자'(TGF) 베타1을 생산하는 섬유아세포(fibroblasts)에 치사량 20 Gy(그레이)의 방사선을 조사하여 생체 내에서 정상적으로 나타나는 관절 연골을 유도할 수 있다네요. 


위 논문의 결론이 뭔가 하면, 방사선이 조사된 '이종 세포'(heterologous cell)- 매개 TGF 베타1 유전자 치료는 임상적으로 유용하고 히알린 관절 연골 재생의 효율적인 방법이 될 수 있다는 겁니다. 


2004년 논문에서 주목할 점은 방사선이 조사된 세포는 동종 연골세포(allogenic chondrocytes)가 아니라는 점입니다. 


셋째, 2005년 논문 "Hyaline Cartilage Regeneration Using Mixed Human Chondrocytes and Transforming Growth Factor- 1-Producing Chondrocytes" (인간 연골세포 및 형질전환 성장인자-1-생산 연골세포를 혼합 사용한 히알린 연골 재생)

출처  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16259606


여기서, 히알린(hyaline)은 유리나 수정처럼 투명한 물질을 의미합니다.


위 논문은 형질전환 성장 인자-베타 1 (TGF-베타 1)-생산 인간 연골세포 (hChon-TGF- beta1) 및 원발성 인간 연골세포 (hChon)를 혼합하여 사용할 때, 연골 재생의 효능을 조사한 겁니다.


위 논문에 따르면 hChon-TGF- beta1 또는 hChon 단독으로 사용한 경우보다는 혼합 세포(mixed cells)가 유의미한 결과를 나타냈답니다. 


요약하면, 2001년 논문과 2004년 논문에서는 TGF 베타1을 발현하는 '섬유아세포'를 이용하여 연골 재생을 실험했는데, 2005년 논문에서 갑자기 TGF-베타 1을 생산하는 인간 연골세포가 등장한다는 점입니다.


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